Nachtschattengewächs gegen Leukämie?

Wirkstoffforschung
mg
Marko Cigler, Georg Winter
Erstautor Marko Cigler (l.) und Studienleiter Georg Winter (r.) © CeMM / Anna Yuwen
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Vor allem die giftigen Nachtschattengewächse und ihre Wirkstoffe sind interessant für die Medizin. Forschende haben nun mehrere Wirkstoffe getestet und einen vielversprechenden Kandidaten gegen Leukämiezellen gefunden.

Manche Nachtschattengewächse kann man essen, wie die Tomate oder die Kartoffel, andere hingegen sind giftig und sollten eher gemieden werden – zumindest, wenn es um den Verzehr geht. In der Medizin sind jedoch gerade diese Pflanzen interessant, da sie Alkaloide und einige Steroide produzieren, die unseren Stoffwechsel beeinflussen können. Zu den Steroiden gehört auch die Wirkstoffgruppe der Withanolide, die von Forschenden des CeMM untersucht wurden. Sie werden mit entzündungshemmenden, antioxidativen und krebsvorbeugenden Eigenschaften in Verbindung gebracht. 

Neuer Wirkstoff und Wirkmechanismus

Die Forschungsgruppe um Studienleiter Georg Winter untersuchte eine Palette an künstlichen Varianten der Withanolide, um die Wirkung auf Zellen der chronisch myeloischen Leukämie und T-Zell-Leukämie zu untersuchen. Vor allem eine Variante stach hervor, da sie lediglich die Tumorzellen abtötete, jedoch nicht die „gesunden“ Blutzellen beeinflusste. Diese Eigenschaft macht das neu getaufte „Orpinolide“ zu einem vielversprechenden Kandidaten für klinische Untersuchungen. 

Neben der Entdeckung dieses Wirkstoffs konnten die Forschenden auch den genauen Wirkmechanismus mithilfe modernster Hochdurchsatzmethoden aufdecken. Orpinolide stört den Cholesterintransport der Tumorzellen – Cholesterin ist ein lebenswichtiger Bestandteil der Zellmembran. Außerdem konnte dank der Genschere CRISPR/Cas9 die genaue molekulare Bindungsstellevon Orpinolide festgelegt werden: der Cholesterintransporter OSBP. Neben einem neuen Wirkstoff liefert die Untersuchung somit auch eine generelle Erkenntnis zur Leukämie: die Achillesferse Cholesterintransport. 

Literatur:
Cigler, M., Imrichova, H., Frommelt, F. et al.: Orpinolide disrupts a leukemic dependency on cholesterol transport by inhibiting OSBP. Nat Chem Biol (2024). DOI: 10.1038/s41589-024-01614-4

Quelle: idw

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